生物相似藥生產與製造的二三事

生物製劑與化學藥的不同

傳統的西藥是化學製藥，透過純化與提煉有機物或化合物，再以化學反應去修飾出最佳的分子結構。而過去三十年來，隨著我們對微生物的了解與基因的研究，生物科技興起且蓬勃發展後，也開始應用於藥品的研發，就是所謂的生物製劑。生物製劑是以經過基因工程處理的活體細胞所製造，當中包含有治療性蛋白質（取代或強化體內功能性蛋白質）以及單株抗體（精準攻擊特定疾病標的標靶療法）。

什麼是生物相似藥

生物製劑的出現，在過去的二、三十年，確實改變了許多疾病的治療方式，顯著延長病人存活期與改善疾病症狀。然而，隨著生物製劑陸續於不同國家的專利保護期到期，生物相似藥也逐漸出現在市場上。生物相似藥並不是學名藥，我們常聽見的學名藥，是僅透過化學合成製造出完全一樣的化學結構，製程較為簡單；相反地，生物相似藥是以基因工程於活體細胞株中生產製造，因此涵蓋了分子量、複雜度和製程方面的差異，開發程序遠比學名藥更為複雜。

為什麼需要生物相似藥

截至2020年專利將到期的生物製劑，其全球銷售額總計高達美金670億，因此市場自由競爭的商機，促使生物相似藥在近幾年蓬勃發展，而生物相似藥的出現，絕對有助於提升病患接受生物製劑療法的機會。此外，對於政府衛生部門與醫療保險單位，在有限的醫療資源下，也樂見生物相似藥的上市，以節省藥價成本。在醫藥法規的規範與生物製劑製造的經驗下，經由簡化臨床試驗以及擴展適應症的方法來節存新藥開發成本，於是回饋在生物相似藥的訂價上。而這些省下來的藥費支出，能夠再給付到其他更多開創性的新藥與醫療照護技術，以照顧更多病人。

生物相似藥的製造與嚴格的品質把關是關鍵

大多數參考藥品的製程資訊屬於專利的一部分，並不對外公開。因此，生物相似藥製造廠必須開發新的細胞株，並且自訂專有的製程。相較於學名藥，生物相似藥的開發更為精密與複雜，生物相似藥製程中有大約250項製程中品質檢測，相較於小分子學名藥則僅需約50項檢測。生物相似藥的製程中，先分析多批參考藥品以建立基準，藉由活細胞經過複雜且精細的多重步驟程序，透過上萬次的實驗數據分析、生理功能評估與最後的臨床試驗直接比較，才能確保生物相似藥與參考藥品之間的相似性。生物相似藥為與現行核准上市的生物製劑有高度相似性，也有更加繁複的法規審核標準，用以管控與維持製藥品質，為病人照護嚴格把關。

如何找到最好的細胞株，生產與參考藥品效果一樣的生物相似藥，是關鍵所在，這些步驟需要反覆的測試與篩選。另外，生產環境下，對於參數與品質的控管，也決定了每批次的藥物是不是都能維持一樣的效果。