怎麼改善標靶藥「手足皮膚反應」？研究：補充微量元素鋅有幫助！

癌症治療以精準治療為主，現在許多癌別都能使用「血管內皮生長因子受體標靶藥物」，但這樣的治療方式有效，服用後的一個常見副作用是手足皮膚反應，超過一半使用此藥的患者會出現症狀。如今林口長庚醫院進行研究發現，補充微量元素鋅有機會減少手足皮膚上副作用。

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標靶常見副作用：「手足皮膚反應」疼痛、紅腫、水泡

「血管內皮生長因子受體標靶藥物」是癌症治療中常使用的藥物，例如：口服 Regorafenib 是轉移性大腸癌化療無效後的後線治療藥物之一。林口長庚醫院腫瘤科黃文冠醫師指出：「它能抑制腫瘤血管生成等多種途徑，控制腫瘤生長和轉移，但常見會出現手足皮膚的副作用。」

手足皮膚反應會導致患者的掌心、腳底出現疼痛、紅腫、水泡等症狀，影響行走和生活品質，嚴重時甚至需考慮停止藥物而影響腫瘤控制的療效。

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為什麼該藥物會造成皮膚上的損害？黃文冠解釋：「Regorafenib 能同時抑制血管內皮生長因子和血小板衍生生長因子通路，會阻止皮膚組織對微小創傷的修復，導致累積損傷，引起手足部位的皮膚反應。雖然這類藥物反應具體機制仍有待釐清，但許多證據顯示『鋅』缺乏是其中重要的危險因子。」

鋅是人體必需的微量元素，在維持皮膚健康和修復中扮演重要角色，黃文冠提到：「鋅可以促進表皮生長，也是重要的抗氧化劑保護皮膚細胞。Regorafenib 可能通過抑制腸道鋅吸收和皮膚鋅轉運蛋白的表達，導致體內鋅濃度低下，進而加重手足皮膚反應。」

如今，已有個案報告指出，補充鋅能改善部分使用 Regorafenib 病人的手足皮膚反應症狀，但尚未有前瞻性臨床試驗確認，鋅的補充對於該藥物誘發手足皮膚是否具有預防或治療作用。林口長庚進一步了解鋅補充劑是否能減輕 Regorafenib 引起皮膚症狀的嚴重程度。

研究團隊將 65 名轉移性大腸癌患者分隨機分為兩組，一組在接受 Regorafenib 治療的同時給予口服鋅葡萄糖酸鹽補充劑，另一組則僅接受 Regorafenib 治療，但不補充鋅。主要評估指標為給藥後 8 周發生 2 級以上手足皮膚反應的比例。

林口長庚醫院一般外科葉俊男主任指出：「試驗結果顯示，補充鋅組別的病人可減少 43% 二級或以上嚴重手足皮膚反應的發生率，也顯著提高了血清鋅濃度。同時也發現治療前鋅濃度較低的患者，發生嚴重手足皮膚反應的機率也較高。」

這項研究證實了補充微量元素鋅，可減少轉移性大腸癌患者服用血管內皮生長因子受體標靶藥物Regorafenib 所引起的嚴重手足皮膚反應，成果刊登於國際知名期刊。

這樣的研究結果，若能實際運用於臨床上，有望改善患者的生活品質，一名 62 歲的陳先生，被診斷大腸癌第四期，接受標靶治療，雙手腳開始紅腫些許不適。經醫師評估，建議口服鋅補充劑，服用一個月後，手足症狀明顯改善，紅腫減輕生活品質提升。

參與此試驗數據分析的腫瘤科黃文冠醫師表示，這個研究是臨床上首次透過前瞻性臨床試驗，確認補充鋅能減少血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的嚴重手足皮膚反應，儘管仍需更大規模研究驗證，但此研究指出鋅補充是值得考慮的處置，可減緩使用 Regorafenib 產生的皮膚副作用，改善使用標靶藥物的生活品質。

鋅在皮膚健康和修復中扮演重要角色，民眾可以如何補充鋅？富含鋅的天然食物包括肉類、海鮮和貝類等，都是很好的攝取來源，也可以多攝取肝臟、蛋、牛奶、全穀類、豆類等。不過針對改善血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的手足皮膚反應，仍需透過藥物補充才有較佳效果。

諮詢專家：林口長庚醫院腫瘤科主治醫師黃文冠

文、王芊淩／圖、巫郡俊