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兒童淋巴性白血病在癌症病童中佔 2 成，傳統治療方式及副作用成為病童家長最關心的事，化療後約有 14％ 病童反應不佳或復發，而骨髓移植需尋找合適的捐贈者並需長期服用抗排斥藥物，對孩童身心負擔極大。CAR-T 是一種結合基因治療及細胞治療的免疫細胞療法，有別於一般傳統的治療模式，是一種精準醫療。藉由基因轉殖製造精準、持續消滅癌細胞的免疫細胞，一次性注射即有望為癌症病童帶來治癒希望，避免復發、提升孩童生活品質。
臺大醫院吳明賢院長表示，細胞治療 CAR-T 是台灣醫療史上一個重要里程碑，醫療進步讓過去很多是絕症的疾病變得可以治療，甚至是治癒。2012 年美國女孩 Emily 為全世界第一個接受 CAR-T 治療的急性淋巴性白血病患，當時接受其他傳統治療都沒有效，直到接受了細胞治療 CAR-T，如今 10 年過去都還非常健康。
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什麼是 CAR-T
CAR-T 細胞是嵌合抗原受體 T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells）的簡稱，CAR-T 細胞治療仰賴高技術的基因工程，需從病患體內分離出 T 細胞，並透過基因改造，在 T 細胞上安裝可以鎖定癌細胞的 CAR 作為導航，讓 T 細胞去對付特定細胞。
如 CD19 CAR-T 就是幫 T 細胞裝上 CD19 的導航，去對付有 CD19 表現的淋巴癌細胞。CD19 CAR-T 細胞治療適用於難治與復發型的「B 細胞急性淋巴性白血病」與「B 細胞淋巴瘤」患者。
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國內第 1 例 CD19 CAR-T 細胞治療
今年 10 歲的亭亭於 4 年前被診斷為急性淋巴白血病，免疫表現型 B 細胞表達有 CD19、CD22，在使用 TPOG-ALL 2013 VHR（最高危險群）化療方案後，歷經 3 年化療微量殘存癌細胞（MRD）下降到 0%，但於 3 個月後復發。經醫師與家長討論後，決定使用 CD19 CAR-T 細胞治療。
CAR-T 細胞治療流程：
- 收集病患自己的 T 細胞
- 運送到國外的藥廠
- 純化、擴編 T 細胞
- 基因轉殖，將 CAR 分子裝到 T 細胞上
- 運送回國
- 回輸到病患身上
看似短短幾個步驟，是耗時數月和龐大的醫療資源及醫療團隊多方合作努力的成果。
CAR-T 細胞治療後的併發症
臺大醫院綜合診療部細胞治療科姚明主任指出，根據國外報告顯示，有些病童在 CAR-T 細胞治療後出現中樞神經系統的侵犯，出現意識狀態不清、頭痛、嘔吐、四肢痙攣等狀況。
亭亭在今年 4 月時完成 CD19 CAR-T 細胞輸注，在輸入 2 袋 CAR-T 細胞後，發生細胞激素釋放症候群（Cytokine Release Syndrome，CRS）反應，有心跳增快、體溫升高、呼吸速度增快等徵狀，臺大醫院汲取國外及國內臨床經驗，以藥物做出相應治療，渡過急性期併發症。
除了有 CD19 的癌症細胞會被CAR-T細胞攻擊，帶有 CD19 的正常 B 細胞也會被影響。正常的 B 細胞負責產生抗體，因此免疫能力會被影響，免疫球蛋白會比一般人少，長期併發症可能來自於此，需注意感染等狀況。
目前台灣 CD19 CAR-T 治療適應症為，「兒童與年輕成人 B 細胞急性淋巴性白血病」與「瀰漫性大型 B 細胞惡性淋巴癌」。除了目前技術最成熟的 CD19 CAR-T 外，國際先驅研究中還有 BCMA CAR-T、CD133 CAR-T、CAR-NK 等細胞治療方式，期待醫療科學的進步能造福更多需要治療的患者，免除癌症治療效果不佳及復發之風險。
文／趙乙錚、圖／黃懷賢
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