日本多名生技醫療專家拿下諾貝爾生醫獎的殊榮,在幹細胞、癌症免疫治療的研究,更是全球數一數二。近日在日本京都舉辦的CiRA國際研討會,請來了2018年諾獎得主本庶佑以及2012年得主山中伸彌,重量級講者引來國際關注,健眾細胞生醫更是由技術長張薏雯博士領軍參與,將第一手資訊帶回台灣。

張薏雯於日本連線受訪時表示,本次論壇除了直擊兩大諾貝爾獎得主的研究最新進展,還有一大看點是兩位大師的科研碰撞,論壇中討論熱烈。

免疫治療重大發現:「脂肪酸代謝物」成治療成效指標

張薏雯介紹,自從1992年PD-1被發現之後,被證實它是後天免疫系統中重要的剎車系統,歷經22年後,美國FDA與日本PMDA在2014年核准應用於癌症治療。現在,PD-1的阻斷方法已被應用於多種癌症。

不過,PD-1治療有個顯著的問題,就是難用於實體癌症,而且也不是所有人都有治療效果。但是本庶佑(Tasuku Honjo)的研究團隊發現,PD-1治療是否有效,可以從脂肪酸的代謝觀察,這很有可能會是一個未來在PD-1治療上重要的評估指標。

「這是一項針對54位肺癌患者的臨床分析,他們發現可以從脂肪酸的代謝產物發現PD-1治療有效與否的證據。所以研究團隊就在沒效的患者身上加入了可以改善脂肪酸代謝的藥,治療效果就提升了。」由於目前研究尚未發表,張薏雯僅能吐露這些訊息。待論文發表後,勢必迎來科研屆的矚目。

山中伸彌計畫推廣全人類都能用的iPS細胞

另一方面,山中伸彌(Yamanaka Shinya)由於在iPS細胞領域的貢獻而獲得諾貝爾獎,去年,iPS技術更是在各項治療中大放異彩,像是在帕金森氏症、黃斑部病變、眼角膜治療都有顯著成效。

但是張薏雯指出,其實iPS甫出現時,患者是用自己的細胞培養,但是這樣做的價格太高,而且上也要等大約半年到一年,在治療上根本來不及。因此,後來有研究團隊找到了跟40%日本人相容的細胞做成iPS細胞,去年的這些研究也都是用這個細胞做出來的,山中伸彌也宣布明年將會釋出GMP等級的IPS細胞至市場中。

不過剩下的60%日本人,乃至於全世界跟這個iPS細胞不相容的患者該怎麼辦呢?山中伸彌指出,這就是研究團隊現在的重心—要做的是全世界人都能用的iPS細胞。

研究團隊將細胞中所有的人類白血球抗原(HLA)打掉,以此避免人體產生免疫排斥反應。山中伸彌宣布,目前的動物實驗已經做過,而且安全性相當高,預計也會順利進入人體臨床實驗。

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去掉HLA後 iPS若癌變將無法用PD-1治療

「雖然兩位諾獎大師都有顯著的科研進展,但是這樣看來,兩人的研究已經出現了矛盾!」張薏雯分析。

本庶佑認為,PD-1是脊椎動物本來就有的,他的研究思維是強化自體的細胞;而山中伸彌現在大力推廣的iPS屬於異體人造細胞,而且為了避免人體免疫排斥反應,更是打掉了HLA免疫系統。

不過,iPS細胞有個很大的爭議點,在於其容易產生癌變,張薏雯表示,假設有位帕金森患者接受去除HLA免疫辨識的異體iPS的治療後,如果有一天這個iPS的細胞癌化了,PD-1的免疫治療可能無效。

張薏雯表示,在論壇提問的環節中,現場就可以發現這是一個無解的問題,兩個技術單拿出來講都很好,但是未來究竟誰才是治療的主流趨勢,還有待時間的考驗。

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文/林以璿 圖/何宜庭