「癌症免疫藥物」釀嚴重過敏怎麼辦？長庚最新研究破解皮膚不良反應機制

根據台大醫院的衛教資料指出，為了對抗癌症並研究免疫系統和癌細胞之間的關係，臨床上發明了許多抗癌藥物，其中，研究者發現免疫細胞有一個叫做「免疫檢查點」的重要訊號路徑，它是阻止免疫細胞攻擊癌細胞的原因。接著，研究者發明一種稱為免疫檢查點抑制劑藥品來阻斷這個訊號路徑。這樣一來，免疫細胞就能恢復功能，再次攻擊並摧毀癌細胞，達到治療癌症的效果。

然而，在免疫檢查點抑制劑治療過程中，可能引發的免疫相關不良反應（immune-related adverse events, irAEs）雖多數為輕微副作用，少數卻可能引起嚴重併發症，不僅危及生命，也可能迫使治療中斷，影響整體療效。

免疫檢查點抑制劑成效顯著　卻可能誘發類似自體免疫疾病的不良反應

林口長庚醫院血液腫瘤科主任張文震指出，目前台灣核准使用的免疫檢查點抑制劑共有六種，包括 Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab 與 Durvalumab。這類療法透過「解除剎車」方式活化免疫系統對抗癌細胞，成效卓著，但也可能誘發類似自體免疫疾病的不良反應。

林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏說明，免疫檢查點抑制劑治療過程中引發的免疫相關不良反應，以皮膚副作用最常見，發生率高達 30% 至 50%，症狀從輕微的搔癢紅疹、蕁麻疹，到嚴重的史蒂文生強生症候群（SJS）與毒性表皮溶解症（TEN），後者可能導致全身水泡、破皮、黏膜潰瘍，甚至多重器官衰竭，死亡率高達 30~40%。

長庚最新研究　已找出引發皮膚嚴重免疫不良反應之原因

鐘文宏領導的研究團隊，結合單細胞 RNA 定序與 T 細胞受體分析等多體學技術，成功找出導致免疫檢查點抑制劑，引發皮膚嚴重不良反應的關鍵原因。該研究發現，巨噬細胞過度釋放的趨化因子 CXCL10，會大量吸引毒殺性 T 細胞（CD8+ T 細胞）至皮膚，引發嚴重發炎反應。此研究成果已刊登於《自然通訊（Nature Communications）》2024 年 12 月期。

長庚醫院皮膚科主治醫師陳俊賓進一步補充，CXCL10 是一種能引導 T 細胞前往發炎組織的趨化因子，一旦過度表達，會造成免疫細胞過度集中於皮膚，進而引起嚴重破壞。研究團隊透過使用抗腫瘤壞死因子（TNF 拮抗劑）生物製劑進行治療，發現相較於傳統類固醇治療，患者皮膚復原更快、且不易復發，顯示 TNF 訊號通路在這類過敏反應中扮演關鍵角色。

像是一名乳癌轉移患者，因為免疫治療全身出現嚴重水泡，甚至使用高劑量類固醇也無法控制，使用抗腫瘤壞死因子生物製劑治療一周即獲得控制，而後續癌症治療也順利將腫瘤清除。

不過，陳俊賓提醒，儘管嚴重反應罕見，以長庚醫院為例，每年仍有 10 至 20 例，應提高警覺。若出現紅疹擴散、水泡、發燒、眼口黏膜潰爛等現象，應即刻就醫，以免延誤治療。此外，他提及，此項研究不僅揭示免疫檢查點抑制劑相關副作用的免疫機轉，也為臨床醫師提供新的處理策略，有助於未來癌症免疫療法更加安全、有效。