解決大分子用藥難題！小分子標靶藥物預防腦轉移早期HER2陽性乳癌可治癒

HER2陽性乳癌是非常惡性的乳癌，腦轉移風險更是荷爾蒙陽性乳癌的5倍，一旦出現腦轉移，如果沒有好的治療，病人僅剩下短短0.6個月的生命。根據最新研究顯示，早期HER2型陽性乳癌病人，接受新一代口服小分子標靶藥物治療，可下降80%的腦轉移風險，幫助病人再現生機。

HER2是細胞膜上的蛋白質，功能是調控細胞生長和分裂。HER2陽性乳癌是HER2過度表現，刺激癌細胞快速生長，是乳癌的惡中之惡，即使是早期的HER2陽性乳癌，也比其他型的早期乳癌惡性度高，更容易復發及轉移。

馬偕紀念醫院乳房醫學中心主任張源清表示，早期HER2型乳癌病人開刀後，如果沒有接受標靶藥物治療，5年內約有30至40%的人會復發；若是用HER2單標靶藥物治療，10年內還是約有25%的病人會復發；不過，要是接受雙HER2標靶治療，5年內約僅有10%的人復發，也就是相當於有9成的病人可以治癒。

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腦轉移是其他乳癌5倍小分子標靶藥物突破困境

HER2型乳癌復發，癌細胞會跑到肝臟、肺臟、腦部等重要器官，其中最致命的腦轉移，更是荷爾蒙陽性乳癌的5倍。復發的HER2陽性乳癌病人，約有三分之一會發生腦轉移；第四期已轉移到肝、肺的病人，即便都控制得很好，張源清說：「最後還是有將近一半的病人是敗在腦轉移。」

為什麼腦轉移這麼棘手？張源清解釋，腦部的血腦障壁是一個先天的保護機制，細菌、病原體、毒性物質都無法進入。因為標靶藥物是大分子，無法進入血腦障壁追殺腦部的癌細胞，所以腦轉移成為HER2陽性乳癌治療上的瓶頸。

令人振奮的是，最近上市的新一代口服「小分子標靶藥物」，解決了過去大分子無法穿越血腦障壁的難題。這種標靶藥物的小分子可以直接穿越血腦障壁，進入腦部清除癌細胞，腦轉移的治療也出現曙光。

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目前早期HER2陽性乳癌的治療策略是預防勝於治療，希望不要出現復發、轉移，尤其是腦轉移。因此建議，手術前先做雙HER2標靶及化療的輔助治療，臨床上也發現，這些病人經過術前的輔助治療，有一半的病人腫瘤可以完全消失、有八至九成的病人腫瘤可以縮得很小。接下來手術時，可以縮小切除範圍，保留較多的乳癌組織。

另外，HER2標靶藥物會大量激發身體的免疫反應，重新認識並消滅癌細胞。同時，術前的輔助治療可以測試腫瘤對藥物的反應，如果腫瘤消失或縮小，表示治療效果好，手術後繼續使用雙標靶藥物或是生物導彈ADC藥物，療效也會很好。

HER2陽性乳癌病人在術後的輔助治療後，再加小分子標靶藥物的強化輔助治療，可以降低轉移的機率。根據實驗發現，HER2陽性乳癌病人術後進行輔助治療一年，接著再接受小分子標靶藥物強化輔助治療一年，腦轉移風險可再下降80%，全身性轉移風險可以再下降40%，大大提升存活率。

張源清提醒，抗HER2標靶藥物會有過敏、皮膚疹、影響心臟功能等副作用，只要藥物停用就會恢復正常，不會造成長期傷害。生物導彈ADC藥物若出現血小板減少、影響肝功能等副作用，可以調節藥物改善。

新一代口服小分子標靶藥物很容易引起腹瀉、腹痛，不過可透過調整劑量，等身體逐漸適應後就可改善腹瀉情形，另外也可以服用止瀉劑、選擇適當食物並且少量多餐等，改善腹瀉的症狀。現在，早期HER2陽性乳癌已有預防腦轉移的治療方法，病人只要接受治療，也有治癒的希望。

文／癌症希望基金會、編輯／賴以玲、圖／黃懷賢