憂心乳癌口服、標靶藥物都失敗！PI3K抑制劑對基因突變有解方

「乳癌真的不要放棄！」即使面對末期患者，敏盛綜合醫院副院長江坤俊鼓勵患者仍要正向積極看待，尤其是荷爾蒙受體（HR）陽性、第二型人類上皮細胞生長因子受體（HER2 ）陰性的晚期患者，若又帶有 PIK3CA 基因變異時，更容易出現抗藥性，往往預後較差。雖然治療難度較高，但台灣已有核准使用相對應PI3K抑制標靶新藥，透過精準治療的新策略，有助於患者腫瘤縮小、控制病情惡化。

台灣人得到乳癌機率是萬分之八，換算下來每天就有 31 位新診斷的患者，即使近年來民眾對乳癌的重視度提高，但發生率、死亡率皆為癌症之首，最常見的死亡原因還是「復發」跟「轉移」。江坤俊提到：「國內每年約 5 千名患者身陷晚期與復發轉移之苦，超過六成是 HER2 陰性患者。」

癌症治療精準化！基因檢測重要性提高

患者復發之後最怕治療過程中遇到抗藥性問題，明明原本接受抗荷爾蒙治療狀況良好，但某天發現腫瘤不再受荷爾蒙抑制，江坤俊坦言：「以健保給付條件下，如果抗荷爾蒙藥物失敗就會給患者 CDK4/6 抑制劑藥物，可是相隔 1-2 年之後，患者還是會對這個藥產生抗性。」

在過往遇到當藥物產生抗性時，要找哪個基因出問題，就要花很長的時間去分析。如今醫療科技進步下，有次世代基因定序（NGS）的方式，一次就可以找到許多乳癌相關基因變異。

江坤俊接著說：「通常荷爾蒙陽性的乳癌患者對口服抗荷爾蒙藥物、標靶藥物都失敗，最主要就是出現 PIK3CA 基因突變，因此這時需要針對 PIK3CA 去作治療。」

PIK3CA 基因突變小檔案
BRCA1 與 BRCA2 是遺傳性乳癌最常見的基因變異，但乳癌中也常見PIK3CA後天性突變。此基因參與癌細胞的生長、代謝，會使癌細胞持續分化增生，進而對抗荷爾蒙藥物出現抗藥性，帶有此基因變異的患者甚至對於化療反應都會比一般患者差。

現代基因檢測合併生物製藥最大進展！

根據國際 SOLAR-1 研究中指出，約40％荷爾蒙受體陽性、HER2陰性之轉移性乳癌患者帶有 PIK3CA 基因突變，造成這種病患在後期的抗藥性出現。

好在 2019 年 FDA 已核准 PI3K 抑制劑標靶新藥，江坤俊說：「如果荷爾蒙陽性的患者對於原來治療藥物產生抗藥性，我們就會進行基因檢測，若有PI3K基因突變，我會建議使用PI3K 抑制劑。」

PI3K 抑制劑可以單獨使用，也可以與荷爾蒙藥物搭配使用，江坤俊坦言：「當標靶藥瞄準 PIK3CA 直接鎖定癌細胞，患者無症狀的存活期可以增加 11 個月，且有四分之三的患者治療後腫瘤也跟著縮小，這段時間患者生活品質也會提升，這是現代基因檢測合併生物製藥最大進展。」

PI3K問世讓乳癌治療多一絲新機會

目前 PI3K 抑制劑的治療策略，主要擺在荷爾蒙治療、 CDK4/6、癌伏妥 Everolimus 都治療都失敗之後，PI3K 抑制劑就像是扮演救援投手的角色一樣，江坤俊也分享自己在臨床上成功治療的個案。

一名六十歲住在高雄的婦人就診時已經是末期了，乳房已經變得硬梆梆，但她堅持：「不要幫我化療，如果幫我化療就馬上回家。」後來醫師發現她的癌別正是荷爾蒙陽性、HER2 陰性管腔 A 型，所以讓他開始吃 CDK4/6 抑制劑，一直控制良好直到第三年發現腫瘤又開始長大。

腫瘤從 2-3 公分又開始佔據整個乳房，癌細胞就像突然失控，長得好快，試了其他藥物都壓不住，好在 PI3K 抑制劑進來台灣，江坤俊趕快請患者進行基因檢測，結果測出來患者果然帶有 PIK3CA 突變，患者也願意再嘗試 PI3K 抑制劑，才吃了兩週，腫瘤馬上縮小三分之二，直到現在患者狀況良好，穩定接受治療中。

基因定序技術突破！三方式都可檢驗PIK3CA

以前多數患者也不清楚自己屬於此種特定基因型態，可能錯失精準治療的時機，如今基因檢測技術日新月異，想要檢測 PIK3CA 基因型可透過三種方式：