很多癌症患者,接受了化療及放射線療法後,仍然抗癌無效,只能期待新的免疫療法來抑制癌細胞。但免疫療法仍無法大幅提升癌症患者的存活率,因此,全球各方的癌者研究專家,都在想方設法提升免疫療法的癌症治癒率。而自2017年11月和2018年1月,國際頂級期刊《Science》《科學》分別刊登3個科學研究團隊都對於腸道菌群影響癌症免疫療法功效的報導。

芝加哥大學的Thomas Gajewski團隊 發現腸道細菌會影響PD-L1抑制劑抗腫瘤的效果

來自芝加哥大學的Thomas Gajewski團隊,發現雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的存在似乎對於癌症治療有影響;於是就使用抗生素去殺死小鼠體內的雙歧桿菌屬,發現接受抗生素注射過的小鼠,再施打免疫療法的PD-L1抑制劑,完全無法有效對抗腫瘤

法國Laurence Zivogel博士團隊指出 服用抗生素的癌症患者 生存時間短了45%

法國Laurence Zivogel博士的研究團隊,對曾經接受免疫療法,使用PD-L1抑制劑治療的肺癌、腎臟癌,等不同癌症的患者共249位患者進行分析研究,剛好其中有69名患者在治療期間,有因為其他疾病服用抗生素。

結果發現,這69名患者與沒有服用抗生素的其他癌症患者相比,總體的生存時間(OS)竟然縮短了45%,如下圖表示,紅線為服用抗生素患者總體生存時間比黑線沒有服用抗生素的患者縮短

也因此推測,抗生素會引起腸道的菌相紊亂,造成存活率縮短。所以,研究人員更進一步採樣接受PD-L1抑制劑治療癌症有效者的腸道益生菌,移植到無菌小鼠的腸道中,再引發小鼠癌症,發現這些小鼠接受PD-11抑制劑治療也會同樣有效;而移植無效患者的益生菌至小鼠模型中,同樣PD-L1的治療也會無效。

美國德克薩斯州大學安德森癌症中心 分析口腔和腸道益生菌對免疫療法的功效

美國安德森癌症中心的研究人員,分析了112名使用PD-1抑制劑療法的黑色素瘤患者,他們口腔及腸道益生菌對免疫療法的功效,結果和前者相同,免疫療效成功患者的腸道益生菌,和治療失敗患者的菌相差距很大,研究人員發現,腸道中有瘤胃球菌(Ruminococcaceae)這種益生菌的患者,免疫療法治癒率高

科學家再深入鑑定腸道菌相和PD-L1療法的關係

之後,前述芝加哥大學Thomas Gajewski團隊,深入分析42位轉移性黑色素瘤患者的糞菌組成,發現接受PD-L1抑制劑對癌症進行免疫治療的患者,他們的腸道菌相,被鑑定出有高濃度的產氣柯林斯菌(Collinsella aerofaciens)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、屎腸球菌(Enterococcus faecium)。

當這些益生菌移植到無菌小鼠身上時,再誘發小鼠罹患腫瘤,給予PD-L1抑制劑一樣會出現可以增加免疫力及抑制腫瘤的現象

研究人員推測:不同區域增進免疫療法的菌種不一致,可能是患者的飲食習慣及所處的地域不同造成;而
腸道益生菌可能會誘導一些樹突細胞釋放細胞因子,讓更多的免系統中的CD4及T細胞集中到腫瘤周遭,增加抗癌的功效

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文/黃聖筑  圖/許嘉真