科學家解密：胰腺癌藏有細菌盟軍，使抗癌藥物失效！

眾所周知，令蘋果創辦人-賈伯斯在壯年時期難逃死神招喚的「癌症之王」-胰腺癌(他罹患的是更罕見的胰臟內經內分泌瘤)，被科學家解密，裡面有細菌使抗癌藥物失效！

惡名昭彰的癌中之王

胰腺癌又有癌中之王的惡名，和肺癌、胃癌、直腸癌等發病率高的癌症相比，胰臟癌並不常見，但胰臟位於腹部後方，藏於胃和肝臟後，產生疾病較難發現，而且若罹患腫瘤很容易對胃和肝臟等周圍器官產生影響，導致治療難度高，預後效果不佳，所以第1期胰腺癌的1年內存活率只有25%，超過5年存活率的患者不到10%。

科學研究發現　胰臟癌竟然有盟軍：細菌！

據頂級期刊《Science》《科學》報導，全球十大科研機構之一魏茲曼研究所及哈佛大學、麻省理工學院、劍橋大學等機構的研究團隊共同發現，胰腺癌組織裡面居然有細菌，而且這些細菌可以讓人體免疫系統混亂，讓免疫細胞不攻擊撲殺癌細胞，反而去吃掉抗癌藥物。

人體對治療胰臟癌藥物-健擇注射劑(gemcitabine)的抗藥性

在2015年FDA批准onivyde(藥物名：irinotecan liposome injection)上市前，健擇注射劑(gemcitabine)是醫師唯一能選擇治療胰腺癌患者的藥劑，但看看早期胰臟癌不到1/4的治癒率，也令科學家對於治療胰臟癌用藥的抗藥性，產生了討論研究的興趣。

魏茲曼研究所及哈佛大學、麻省理工學院、劍橋大學等機構的聯合研究團隊，本來在尋找在腫瘤為環境可以對抗化療副作用的正常細胞，但卻因為細菌汙染，致使計畫主持人Straussman展開了癌症抗藥性的研究，他們發現在皮膚裡面的細菌，會降解化療藥物使藥效下降，而這些細菌居然也出現在腫瘤細胞裡面，並且檢測了超100例胰腺癌患者，用了非常多的方式去確認細菌並非是實驗操作汙染而來，是貨真價實存在於胰腺腫瘤內的細菌。

Straussman教授表示：「我們在腫瘤組織內甚至是腫瘤細胞內發現了細菌！」「因為這是嶄新的話題，所以必須先用不同的方法來證明腫瘤內真的存在細菌，然後在看看這些細菌對化療抗藥性的影響。」

在實驗小鼠上的研究　大腸桿菌和假單胞菌讓抗癌藥物失效！

進一步研究發現，這是因為某些細菌的代謝產物是的藥物失去了療效，發現負責該功能的基因是胞苷脫氨酶(CDD)的基因，並運用細菌資料庫(KEGG)比對了2674種細菌的數據，發現帶有長鏈CDD的細菌使健擇注射劑(gemcitabine)使去了藥性。

長鏈CDD的細菌屬於γ-變形菌綱，例如：大腸桿菌和假單胞菌等；研究人員用基因技術發現，缺少長鏈CDD的大腸桿菌會失去代謝健擇注射劑的能力，補充長鏈的CDD又可以代謝藥物。簡單來說，健擇注射劑被大腸桿菌吃掉了！所以，研究團隊用實驗小鼠模型，證明了大腸桿菌的這種功能。

實驗小鼠一組攜帶長CDD基因，而另一組小鼠的CDD基因用生物技術剔除掉，發現只有攜帶CDD基因的小鼠才有抗藥性，而且使用10倍濃度的健擇注射劑，也無法對抗癌細胞，但用抗生素殺死細菌後，抗藥性的現象會下降，又會重新恢復藥物功能。

因為，這是科學界第一次發現腫瘤組織裡的細菌可以讓抗癌藥物失效，所以研究團隊也再進一步研究，腫瘤組織有存在類似的細菌，會對治療癌症的藥物產生抗藥性。

參考文獻：Scientists find bacteria in pancreatic tumors that metabolize a common drug

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文/黃聖筑　圖/許嘉真