轉移性大腸直腸癌治療新曙光，專屬 BRAF 基因的雙標靶問世！7 成患者治療有效、死亡風險降 4 成

現年 38 歲的洪小姐，2021 年因劇烈胃痛就醫，反覆進出急診、住院約 2 個半月，開刀檢查後，確診大腸直腸癌第三期，且是具高惡性度的 BRAF 基因突變。手術切除原發腫瘤後接續化療，但仍在 2 年半內歷經 2 次復發，甚至切除子宮與卵巢。

直到 2023 年 9 月開始自費使用 BRAF 雙標靶藥物，經半年、10 次療程，癌指數由 29 降至 2 點多，經電腦斷層檢查已看不到腫瘤，僅在腹腔鏡檢查發現腸膜仍殘留極少癌細胞。目為了陪伴 6 歲女兒長大的她，目前正以治癒為目標，持續治療中。

中國醫藥大學新竹附設醫院院長暨外科部大腸直腸肛門外科陳自諒表示，依據 110 年癌症登記報告，大腸直腸癌發生人數高達 16,238 例，再度蟬聯男性新發癌症排行冠軍、女性排行季軍；此外，在癌症死亡排行上也穩居第三名，平均每日約有 1.3 人因病而死亡。

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大腸直腸癌轉移性患者拚治癒，關鍵在「縮小腫瘤」

大腸直腸癌是「安靜」的癌症，初期症狀不明顯，症狀隨著發生位置略有不同。陳自諒說，若發生在左側（遠端大腸）易出現腸阻塞、排便改變習慣、血便等；但若發生在右側（近端大腸），因為糞便尚水分較多，且大腸管徑較寬，更容易被輕忽。根據臨床觀察，發生症狀後才就醫，確診時往往已屬晚期。

患者腫瘤侵犯深度、淋巴轉移程度、是否發生遠端器官轉移會影響大腸直腸癌的分期。整體而言，第一期至第三期以手術切除為治療骨幹，並視情況加入化療，降低復發風險；而第四期，因為癌細胞已遠端轉移至其他器官，以化療與標靶治療等全身性治療為主力。

陳自諒提到，雖然政府自民國 95 年起即推動公費糞便潛血檢查，但每 4 人仍有約 1 人確診時已屬第四期，即是所謂的轉移性大腸直腸癌。此外，一旦從第三期惡化至第四期，患者 5 年存活率將會從 71% 陡坡式下降至 15%、驟減了 56%，平均每 13 個人中僅有約 2 人能存活超過 5 年。

想要達到長期穩定控制疾病，甚至力拼治癒，基本上都需要手術。然而，臨床上仍有約 23% 的患者在首次治療時，可能因為身體機能不佳，手術難度較高，或是腫瘤較大、發生轉移等原因，而無法手術。

陳自諒說明，前者可透過 3D 腹腔鏡手術、達文西機器手臂輔助手術等，降低手術的門檻；而後者，則仰賴外科醫師與內科醫師的合作，透過化療與標靶藥物等，先讓腫瘤萎縮，再進行手術切除。

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BRAF 基因突變難纏 4 特性，專屬雙標靶藥死亡風險降

台大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆表示，轉移性大腸直腸癌的患者，若希望追求更長的存活時間、甚至爭取治癒，那麼個人化醫療格外重要，因此治療前，需要先透過基因檢測，確認要攻擊的敵人，以及可以使用的標靶武器。

但目前健保尚未給付次世代基因定序（NGS）在大腸直腸癌，建議有預算考量的患者，可以優先檢測已有標靶藥物可使用的 BRAF、RAS（KRAS 與 NRAS）、MSI、HER2 四大基因，整體的檢測費用約為 1 萬初頭，對財務衝擊相對較低。

梁逸歆說，基因檢測不僅可幫助醫師選擇標靶武器，還可以作為預後的評估。例如，BRAF 突變就是一項預後不良因子，這類基因型在台灣大腸直腸癌個案中約佔 5 至 8%，化療反應不佳、疾病惡化快速、容易腹膜轉移，還有高抗藥、易復發特性。

然而，BRAF 基因突變的轉移性大腸直腸癌，過去卻一直沒有專屬的標靶藥物可使用，預後可說是有很大的加強空間。整體而言，轉移性大腸直腸癌的患者在第一線治療後 7 個月就可能惡化，平均存活時間也僅有 13 個月，相較於無基因突變的患者有高達 37.1 個月，存活時間整整縮短了 2 年。

不過，BRAF 突變的轉移性大腸直腸癌患者在第一線治療惡化後，患者切莫消極，現在終於有專屬的雙標靶藥物可以接力治療。梁逸歆指出，有高達 75% 的患者有效控制疾病進程，腫瘤縮小或完全消失的機會也從 2% 激增至 19%，足足增加了 10 倍！此外，患者存活時間增加了 75%、死亡風險也降低 39%。