全球首次發現癌治療瓶頸！北榮揪「關鍵癌基因」登上新英格蘭期刊

隨著高齡化社會到來，年長者易出現造血功能不佳情況，如白血球、紅血球及血小板低下問題，經常被診斷為「骨髓分化不良症候群患者（又稱血癌前期，MDS）」，就連現有的治療方式也出現僅五成的成功率與瓶頸。

台北榮民總醫院根據統計，每年全台新增的確診者約 800 至 1000 人，約有三至五成會轉變成「急性血癌」，導致治療困難與死亡，針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長病患，過去只能以輸血或支持性治療為主。

直到 2004 年「去甲基化藥物（HMA）」問世後，MDS 患者可透過靜脈注射或皮下注射藥物來抑制癌細胞生長，然而該款藥物並非對所有人有用，甚至發現該療法會激活致癌基因，死亡風險高出 3 至 6 倍。

「去甲基化」標靶藥物僅五成有效

台北榮總內科部血液科醫師劉耀中表示，「去甲基化標靶藥物」現已廣泛使用在骨隨分化不良症候群，但仍有五成患者有治療反應，且藥物平均持續一至兩年，對於其餘五成患者反應無效，就只能進展成血癌、存活率平均只剩半年。

劉耀中醫師與美國波士頓布萊根婦女醫院、哈佛幹細胞研究所等多國研究員展開跨國研究發現，使用去甲基化標靶藥物，原意是希望激活人體內「抑制癌症的基因」，卻同時也啟動「致癌基因」作用，導致患者存活率下降。

找到關鍵基因「SALL4」打破鐵律

北榮與美國、義大利、中國等跨國研究首度成功找到關鍵的癌基因「SALL4」，研究發現 MDS患者使用「去甲基化藥物」後，發現癌基因SALL4的表現上升，患者的整體存活率會下降，且有高達 3 到 4 成病患的癌基因SALL4被激活。

若透過進一步比較癌基因「SALL4的表現高低差異，發現兩者死亡風險可相差 3 到 6 倍；這項研究成果打破了醫學界長久所認知的傳統鐵律，原來「去甲基化藥物」不僅抑制腫瘤細胞生長，同樣也可能會啟動人體的致癌基因作用。

不只血癌！也適用肝、乳、胃、腸癌

這項全球突破性的獨創發現更指出，除了初期血癌患者之外，就連肝癌、腸癌、胃癌、乳癌患者的癌症組織中也可以發現癌基因「SALL4」的表現，獲得國際高度肯定，今年5月26日更登上臨床醫學頂尖期刊「新英格蘭醫學雜誌」。

劉耀中表示，過去針對癌症三期至末期患者，或高風險血癌患者，以去甲基化標靶藥物治療有侷限性，如今透過「癌基因SALL4」的發現，未來患者可透過抽取骨髓血液，有效偵測治療成效。

未來研究團隊還計畫跟國外合作，希望能開發新一代標靶藥物；或是與目前現有的其他抑制癌蛋白藥物併用，透過了解藥物對癌基因SALL4的致癌或抑癌作用表現，進一步找出對患者最適合的用藥建議組合。

文／謝承恩　圖／巫俊郡