「改變癌細胞代謝方式」國內團隊找到抑制難治乳癌生長關鍵

依據衛福部106年國人死因統計，乳癌持續蟬聯國內婦女癌症發生率第1位。其中，「三陰性乳癌」沒有抗荷爾蒙治療或標靶治療方式，復發率高且預後較差，五年存活率是幾種乳癌中最差的。

國家衛生研究院名譽研究員暨中國醫藥大學副校長、院士王陸海及博士後研究員曾建偉研究團隊，近日在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)發表了一項治療三陰性乳癌新策略。

團隊發現，癌細胞生長相關因子「轉酮醇酶」 (Transketolase, TKT)，調控葡萄糖糖解代謝與有氧呼吸代謝的動態平衡，會影響三陰性乳癌細胞生長與轉移能力。這項突破性發現為乳癌治療、特別是目前最難治療的三陰性乳癌，提供了新方向。

癌症細胞特殊的代謝方式

新陳代謝變異是促進癌症進展的重要因素，在正常細胞代謝，重要的能量來源—葡萄糖—透過兩種代謝途徑來產生能量，絕大部分(80%)透過粒腺體的有氧呼吸途徑，只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。

癌細胞正好相反，由於對能量的快速需求，癌細胞驅動了葡萄糖代謝機制的重塑，使葡萄糖糖解代謝的途徑比例增加到85%，只有5%左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。

這種現象被稱作瓦氏效應(Warburg effect)，這種葡萄糖代謝現象，幾乎存在於所有腫瘤細胞，而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑。

減少TKT或添加α-KG 抑制癌細胞生長

研究團隊發現，癌細胞生長相關因子轉酮醇酶(TKT)隨著腫瘤的生長而增加，而且在乳癌病人有顯著的高度表現，特別在三陰性乳癌病人中表現最高。根據臨床資料分析顯示(臺大醫院檢體與Oncomine資料庫)，具有TKT高表現的乳癌病人，有較差的五年存活率。

研究團隊利用小型核醣核酸干擾片段(siRNA)的方法減少TKT的表現後，發現相關代謝物α-酮戊二酸(α-KG)在癌細胞裡被提升了。

團隊推論此現象與癌細胞代謝有關連，進一步研究發現，減少TKT或添加α-KG到癌細胞後，可以抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑，而增加有氧呼吸代謝途徑，也就是讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向於正常細胞，進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。

小鼠實驗證實推論

團隊進一步利用三陰性乳癌細胞在老鼠致癌模型，證實抑制癌細胞的TKT或注射α-KG到帶有腫瘤的老鼠，可以有效的抑制乳癌的生長以及淋巴腺和肺部的轉移。

基於上述發現，研究團隊進一步利用TKT的抑制劑oxythiamine和目前乳癌、特別是三陰性乳癌臨床治療的第一線化療藥物doxorubicin及docetaxel結合，使用在體外及老鼠模型，測試抑制癌細胞的效果。結果發現，oxythiamine單獨使用可抑制三陰性乳癌細胞生長和轉移，尤其是和藥物結合使用，能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果。

未來有望推廣至其他癌症